高亲和性T细胞免疫治疗
李懿
中科院广州生物医药与健康研究院教授
专家观点:
1. 癌症是推动精准医疗最大的动力
世界癌症发病病例预计到2035年将达到2500万例,比2010年增长1100万例。
癌症药物治疗失败率达到75%。
2. 靶抗原是癌症免疫治疗的基础
T细胞通过受体蛋白与细胞结合,使胞内、胞外和胞膜的各类抗原进行处理和递呈,降解各类肿瘤抗原是癌症免疫治疗的基础。T细胞受体递呈少了,就会导致肿瘤细胞的逃逸。
3. 免疫抑制阻碍了免疫治疗
细胞因子直接抑制T细胞功能。
通过招募调节性T细胞、肿瘤相关巨噬细胞抑制T细胞功能。
免疫抑制下调了肽-HLA复合物,CD80/CD86信号通路,上调诱导T细胞失活、耐受或凋亡的分子(PD-1)
4. 优化后的TCR是第三代TCR-T的核心,可提升细胞抗原受体识别靶细胞的能力
团队采用高亲和性T细胞受体进行第三代TCR-T过继免疫细胞治疗。
有科研报道称,第三代TCR-T过继免疫细胞治疗对80%的癌症患者有效(20例),平均存活时间为19个月,在临床上表现出显著的疗效。
5. 基于高亲和TCR建立的高亲和T细胞活化性可突破诱导性T调节细胞对肿瘤细胞的保护,维持对肿瘤细胞的高效杀伤作用。
基于高亲和T细胞的肿瘤治疗步骤分为四步:
第一步是提供前凋亡信号,改变抗原递呈,对抗肿瘤接触性抑制。
第二步是引起免疫原性死亡,促发抗原递呈。
第三步是抗原扩散,内源性抗原特异性T细胞扩增。
第四步是拮抗肿瘤微环境的肿瘤非接触性抑制。