引言

2016年9月21日，在由千人智库举办的《2016精准医疗与未来医疗大会》上，多位海内外高层次人才对精准医疗的研究以及产业现状进行了深度讨论，火石创造第一时间精选了部分专家的观点与大家分享。主题演讲详细报道还请大家关注本公众号后续内容。

火石记者：周俊

《肿瘤个体化医疗产业思考》

许嘉森

益善生物技术股份有限公司创始人

专家观点：

1. 世界上没有两位相同的肿瘤患者，世界上没有两块相同的肿瘤组织，世界上可能连相同的两个肿瘤细胞都没有。

验证：

• 对于同一患者的不同转移位置的肿瘤切片进行分析，发现肿瘤突变位点并不相同；

• 对于不同乳腺癌患者的激素受体表达情况进行分析，发现表达情况并不相同。

2. 关于肿瘤，我们的基础研究得到了很多认知，但仍然远远不够

目前的研究知道了肿瘤的异质性，肿瘤和细胞增殖有关，与细胞凋亡有关，与免疫有关，与干细胞有关，与营养供应有关。

3. 人类掌握的肿瘤知识和拥有的抗癌能力之间的鸿沟犹如遥远的星际

• 如何进行细胞的选择性凋亡，现在还没有实施办法

• CAR-T对高度异质性的实体瘤治疗效果并不明确

• 如何改变癌细胞的微环境，目前还有没有效方法

• 特异性的靶向治疗，可能会引起其他基因变异位点不敏感的癌症细胞生长更加迅猛

4. 晚期肿瘤不可逆转，我们应该将更多精力放在癌症的早期筛查上，如同怀孕的孕妇，我们会提醒她不能照射X线，而不是去治疗受到X光照射后致病的胎儿。早期的筛查诊断和及早的介入治疗，可以相对低成本地逆转疾病的发展。

《基于高亲和T细胞受体的精准免疫治疗》

李懿

中科院广州生物医药与健康研究院教授

专家观点：

1. 癌症是推动精准医疗最大的动力

世界癌症发病病例预计到2035年将达到2500万例，比2010年增长1100万例。

癌症药物治疗失败率达到75%。

2. 靶抗原是癌症免疫治疗的基础

T细胞通过受体蛋白与细胞结合，使胞内、胞外和胞膜的各类抗原进行处理和递呈，降解各类肿瘤抗原是癌症免疫治疗的基础。T细胞受体递呈少了，就会导致肿瘤细胞的逃逸。

3. 免疫抑制阻碍了免疫治疗

细胞因子直接抑制T细胞功能。

通过招募调节性T细胞、肿瘤相关巨噬细胞抑制T细胞功能。

免疫抑制下调了肽-HLA复合物，CD80/CD86信号通路，上调诱导T细胞失活、耐受或凋亡的分子（PD-1）

4. 优化后的TCR是第三代TCR-T的核心，可提升细胞抗原受体识别靶细胞的能力

团队采用高亲和性T细胞受体进行第三代TCR-T过继免疫细胞治疗。

有科研报道称，第三代TCR-T过继免疫细胞治疗对80%的癌症患者有效（20例），平均存活时间为19个月，在临床上表现出显著的疗效。

5. 基于高亲和TCR建立的高亲和T细胞活化性可突破诱导性T调节细胞对肿瘤细胞的保护，维持对肿瘤细胞的高效杀伤作用。

基于高亲和T细胞的肿瘤治疗步骤分为四步：

第一步是提供前凋亡信号，改变抗原递呈，对抗肿瘤接触性抑制。

第二步是引起免疫原性死亡，促发抗原递呈。

第三步是抗原扩散，内源性抗原特异性T细胞扩增。

第四步是拮抗肿瘤微环境的肿瘤非接触性抑制。

《SAG-SCF E3连接酶对于肺癌和前列腺癌诱导发生的作用研究与治疗应用》

孙毅

浙江大学医学研究院院长

专家观点：

1. 凋亡敏感基因SAG的研究

• SAG是压力诱导蛋白

• SAG是抗氧化剂，具有连接酶特性

• SAG保护细胞免于细胞凋亡

• SAG调控皮肤致癌机制

• SAG与血管再生相关

2. SAG破坏了肺癌发生抑制剂Kras

SAG敲除后，肺癌肿瘤块变小，大鼠生命期变长。

研究组研究了抑制NEDD8激活酶治疗癌症的新方法。

3. SAG破坏了前列腺癌的发生抑制剂Pten

SAG敲除后，PHLPP和DEPTOR出现堆积，抑制了p-AKT和mTORC，可以抑制前列腺癌的发生。

4. 类泛素的研究有助于癌症治疗的新药发现。